Ozempic y otros fármacos GLP-1: entre la evidencia científica y el entusiasmo mediático
¿Revolución terapéutica o exceso de expectativas?
Los agonistas del receptor de GLP-1, como Ozempic o Wegovy, han revolucionado el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad.
Conforme aumenta su uso, también proliferan titulares que les atribuyen beneficios potenciales para enfermedades cardiovasculares, hepáticas, neurodegenerativas, trastornos psiquiátricos, adicciones e incluso algunos tipos de cáncer.
En este escenario, resulta fácil perder de vista una distinción fundamental en ciencia: que una hipótesis tenga un mecanismo biológico plausible no significa que ya exista evidencia clínica suficiente para respaldarla.
Este artículo fue republicado desde The Conversation bajo una licencia Creative Commons.
Los fármacos GLP‑1 como Ozempic muestran promesa para algo más que la pérdida de peso. Pero ¿qué es ciencia y qué es exageración?
Probablemente hayas oído hablar de Ozempic o Wegovy. Son los fármacos inyectables que se han convertido en nombres familiares para la pérdida de peso y la diabetes.
Ahora, los investigadores están investigando si estos medicamentos, conocidos como agonistas de GLP-1 o fármacos GLP-1, podrían tratar desde el cáncer y enfermedades cerebrales hasta la depresión, la adicción y la endometriosis.
Algunos hallazgos son genuinamente emocionantes. Otros se están vendiendo en exceso. Esto es lo que dice realmente la ciencia.
Primero, ¿cómo funcionan estos fármacos?
El GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) es una hormona que el intestino libera de forma natural después de comer. Le indica al páncreas que produzca insulina y envía señales al cerebro de que estás lleno. Estos fármacos imitan esa hormona.
Pero los receptores de GLP-1 no están solo en el intestino. Se encuentran en el corazón, los riñones, el hígado y el cerebro. Eso es lo que hace que los científicos piensen que estos fármacos podrían hacer mucho más que controlar el peso.
Donde la evidencia ya es sólida
Más allá de la diabetes y la obesidad, los fármacos GLP-1 han obtenido ahora la aprobación regulatoria en varias áreas nuevas.
Un ensayo con más de 17,000 personas encontró que la semaglutida (el fármaco activo en Ozempic/Wegovy) redujo el riesgo de ataques cardíacos graves y accidentes cerebrovasculares en un 20%, incluso en personas sin diabetes.
En un ensayo con casi 1,200 pacientes, la semaglutida superó al placebo en el tratamiento de un tipo de enfermedad hepática avanzada.
También se ha demostrado que la tirzepatida (Mounjaro) reduce significativamente la gravedad de la apnea del sueño, principalmente porque la pérdida de peso ejerce menos presión sobre las vías respiratorias.
GLP-1 y cáncer: prometedor pero sin evidencia de ensayos clínicos
La obesidad es un factor de riesgo para al menos 13 tipos de cáncer, por lo que reducir el peso con fármacos GLP-1 también podría limitar el riesgo de cáncer. Así lo demostró un estudio con 86,000 adultos con obesidad. Este encontró que los usuarios de GLP-1 tenían un 17% menos de riesgo de cáncer.
Datos nuevos sugieren que los usuarios de GLP-1 también tenían menos probabilidades de que el cáncer se extendiera a otros órganos, pero este trabajo aún no ha sido verificado por otros investigadores. Los efectos antiinflamatorios de estos fármacos, que parecen actuar independientemente de la pérdida de peso, podrían estar desempeñando un papel.
Sin embargo, aún no se han realizado ensayos clínicos bien controlados que establezcan el vínculo entre los fármacos GLP-1 y la prevención del cáncer.
Endometriosis: signos tempranos pero prometedores
La endometriosis afecta aproximadamente a una de cada diez mujeres en edad reproductiva. Se trata de una afección en la que un tejido similar al revestimiento del útero crece fuera del útero.
Debido a que los receptores de GLP-1 también están presentes en el tejido reproductivo, estos medicamentos han mostrado ser prometedores para mejorar los síntomas, como lo respalda una encuesta a 161 mujeres.
Pero, al igual que con el cáncer, no existen ensayos aleatorizados en humanos.
Adicción y tabaquismo
Los receptores de GLP-1 se concentran en las vías de recompensa del cerebro. Estos mismos circuitos impulsan los antojos de alcohol, nicotina y drogas.
Un análisis de más de 1.3 millones de personas encontró que los usuarios de GLP-1 tenían tasas significativamente más bajas de sobredosis de opioides e intoxicación por alcohol.
Un ensayo aleatorizado encontró que la semaglutida redujo el consumo de alcohol en personas con trastorno por consumo de alcohol.
Los ensayos iniciales para dejar de fumar también son alentadores.
El cerebro: el panorama menos claro para la terapia con GLP-1
Aquí es donde la historia se vuelve genuinamente complicada.
Existen razones biológicas reales por las que los fármacos GLP-1 podrían ayudar con la neurodegeneración y los problemas de salud mental. Reducen la inflamación cerebral, interactúan con la dopamina (la sustancia química de la motivación en el cerebro) y favorecen el eje intestino-cerebro (la red de comunicación que transporta señales desde y hacia el intestino y el cerebro).
Sin embargo, la evidencia clínica actual es contradictoria.
Para la enfermedad de Alzheimer, investigadores administraron a 204 participantes con enfermedad leve a moderada liraglutida (un GLP-1 anterior a Ozempic) y midieron cuánto volumen cerebral perdían. Quienes tomaron el fármaco mostraron una contracción significativamente menor en regiones cerebrales clave, incluido el lóbulo temporal y la materia gris en general.
Sin embargo, un gran ensayo de fase 3 con semaglutida oral encontró que no era eficaz para ralentizar la progresión clínica de la enfermedad.
Del mismo modo, la exenatida (otro GLP-1 anterior) no mostró evidencia de modificación de la enfermedad en un ensayo de fase 3 para la enfermedad de Parkinson.
Para la salud mental, la evidencia actual también es mixta. Metanálisis y estudios de cohortes amplios muestran reducciones significativas en las puntuaciones de depresión y ansiedad entre los usuarios de GLP-1.
Pero un estudio observacional independiente encontró que las personas que tomaban estos fármacos tenían casi el doble de riesgo de depresión mayor.
Otro artículo encontró que las personas con tendencia genética a tener niveles bajos de dopamina pueden enfrentar un mayor riesgo de depresión y pensamientos suicidas con estos medicamentos.
También hay informes de casos de episodios psiquiátricos graves que aparecen a las pocas semanas de comenzar el tratamiento.
Aún no sabemos a quién ayudarán estos fármacos y a quién podrían perjudicar gravemente.
En qué debemos ser cautelosos
Fundamentalmente, la mayoría de los nuevos usos de estos medicamentos aún no se han probado en ensayos clínicos adecuados. Los grandes estudios del mundo real son útiles, pero no pueden descartar factores de confusión cruciales. Esto significa que los efectos pueden deberse a influencias externas.
Por ejemplo, la mayoría de los ensayos importantes con GLP-1 han incluido a personas con obesidad o diabetes. Las personas con trastornos de salud mental, enfermedades neurodegenerativas o adicción fueron en gran medida excluidas. Sin embargo, estas son precisamente las poblaciones que ahora se consideran para el tratamiento.
Los efectos a largo plazo también son desconocidos. Un estudio con más de 200,000 pacientes encontró un riesgo de 2 a 2.5 veces mayor de pancreatitis inducida por fármacos (inflamación peligrosa del páncreas).
La pérdida rápida de peso también elimina músculo magro, no solo grasa, lo que afecta la fuerza y el metabolismo, especialmente en adultos mayores.
Estudios también han indicado que estos medicamentos conllevan un riesgo de cáncer de tiroides, lo que ha provocado una advertencia en las etiquetas de los fármacos, pero la evidencia es muy contradictoria.
El tiempo y más investigaciones dirán, pero existen preocupaciones de seguridad genuinas asociadas con el uso generalizado de estos medicamentos.
Por lo tanto, aunque la ciencia aquí es genuinamente emocionante, debemos seguir abordándola con cautela informada.
Artículo por Paul Joyce, Universidad de Adelaida
